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脐带间充质干细胞与自体骨髓细胞共移植治疗1型糖尿病患者
发布时间:2017-01-05 00:00:00浏览次数:1000次来源:CMACDS

1型糖尿病(T1DM)的治疗目前仍然充满挑战,为了保护残存β细胞数量,在T1DM发病初期采取的干预措施效果通常较为有限,多数仅可达到延缓胰岛功能衰退、而非逆转的效果。越来越多的证据支持T1DM患者的胰岛内会持续残存β细胞团,即时在诊断多年后仍会持续产生C肽,这些观察结果提示探索新的干预方法来恢复T1DM胰岛功能理论上是完全可能的。而干细胞治疗在该领域是当前的研究热点。

干细胞移植(SCT)或骨髓来源的造血干细胞(HSCs)单独移植在治疗自身免疫性糖尿病方面的有效性已被多项临床或基础研究证实。近年来,不同干细胞的联合移植受到关注。Urbán和他的团队在动物试验中发现骨髓细胞(BMCs)与间充质干细胞(MSCs)可发挥协同作用,降低糖尿病鼠的血糖,并可促进胰岛再生、修复并提升血清胰岛素水平[1];Thakkar报道在小样本临床试验中,应用胰岛素分泌性的脂肪来源MSCs和BM-HSCs的共输注治疗T1DM患者的临床上是安全及可行的[2]。

在此背景下,厦门大学福州总医院的谭建明教授团队设计开展了一项小型的随机对照开放临床试验,观察脐带间充质干细胞(UC-MSCs)与自体骨髓单核细胞(aBM-MNC) 共输注、且不用免疫抑制剂的治疗方案(SCT)对已诊断T1DM患者胰岛素分泌功能的影响和其安全性。该研究的1年随访结果于今年发表于Diabetes Car杂志[3]。

试验入选了42例T1DM患者,年龄18-40岁,病史2到16年,并随机分入SCT组及标准治疗对照组,每组21人。SCT组每人接受1×106/kg 的UC-MSC及106.8×106/kg的 aBM-MNC,以上细胞经由高选择性胰动脉插管输入。患者每3月随访一次,共随访1年。主要观察终点是治疗1年后口服糖耐量时的C肽曲线下面积(AUCC-pep),次要观察终点是治疗安全性和耐受性、血糖控制和生存质量。结果令人鼓舞:治疗1年后,SCT治疗组患者的胰岛功能及代谢指标全面改善。在21例接受SCT治疗的患者中20例的AUCC-Pep平均增加105.7% (6.6 ± 6.1 to 13.6 ± 8.1 pmol/ml/180 min, P = 0.00012),而对照组则相比基线下降7.7%(8.4 ± 6.8 to 7.7 ± 4.5 pmol/ml/180 min, P = 0.013 vs. SCT)。 HbA1c在SCT治疗组中下降了12.6% (8.6 ± 0.81% to 7.5 ± 1.0% , P < 0.01),而在对照组中HbA1c则升高1.2% (8.7 ± 0.9% to 8.8 ± 0.9%, P < 0.01 vs. SCT)。治疗组的空腹血糖下降了24.4% (200.0 ± 51.1 to 151.2 ± 22.1 mg/dl, P < 0.002) ,相比而言对照组的空腹血糖仅下降4.3% (192.4 ± 35.3 to 184.2 ± 34.3 mg/dl, P < 0.042). 细胞治疗组的每日胰岛素用量也下降了29.2%(0.9 ± 0.2 to 0.6 ± 0.2 IU/day/kg, P = 0.001),而对照组的胰岛素用量则无明显改变(0.9 ± 0.2 to 0.9 ± 0.2 IU/day/kg, P < 0.01 vs. SCT).

该研究显示脐带间充质干细胞(UC-MSCs)与自体骨髓单核细胞(aBM-MNC) 的共输注治疗在临床是安全可行,并且在1年内可显著改善已诊断T1DM患者的血糖控制,同时显著改善胰岛功能。该研究的另一重要意义在于提示利用不同种类干细胞进行联合移植研究是未来该领域的一个重要方向。

参考文献

[1] Urb´an VS, Kiss J, Kov´acs J, et al.Mesenchymal stem cells cooperate with bone marrow cells in therapy of diabetes. Stem Cells, 2008;26:244-253

[2] Thakkar UG, Trivedi HL, Vanikar AV, Dave SD. Insulin-secreting adipose-derived mesenchymal

stromal cells with bone marrow-derived hematopoietic stem cells from autologous and allogenic sources for type 1 diabetes mellitus. Cytotherapy, 2015;17:940-947

[3]Cai J, Wu Z,  Tan J, et al.Umbilical Cord Mesenchymal Stromal Cell With Autologous Bone Marrow Cell Transplantation in Established Type 1 Diabetes: A Pilot Randomized Controlled Open-Label Clinical Study to Assess Safety and Impact on Insulin Secretion. Diabetes Care, 2016; 39:149-57.